促排卵要不要加“LH”?高孕激素方案213例观察:获卵数相当,优质囊胚更多
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背景:促排卵方案里"加不加LH"的疑问
试管婴儿促排卵主要依靠促卵泡刺激素(FSH)推动卵泡发育,而黄体生成素(LH)在卵泡后期参与雄激素底物转化、雌二醇合成和卵母细胞成熟。临床上常用的促性腺激素制剂有两类:只含 FSH 活性的重组 FSH(如 Gonal-f),以及 FSH 与 LH 活性兼有的复方制剂(如 Pergoveris)。目前明确获益于 LH 补充的是重度内源性 LH 缺乏的患者,而对普通人群是否常规"加 LH",随机对照研究结果并不一致,国际指南也不推荐普遍补充。高孕激素方案(PPOS)用口服孕激素替代 GnRH 类似物来防止早发 LH 峰,内源性 LH 受到抑制后,额外补充外源 LH 能否带来获益,就成了一个值得检验的问题。
研究怎么做:双中心前瞻观察队列
这项研究纳入 213 名接受地屈孕酮 PPOS 方案促排卵的女性:121 名单用重组 FSH(GON 组),92 名使用重组 FSH 加重组 LH(PER 组)。主要结局是每位女性获得的成熟卵母细胞(MII)数量,分析时校正了年龄、AMH、基础窦卵泡数、既往失败周期和研究中心,并用倾向评分在中心内进行 1:1 精确匹配。所有胚胎常规培养至第 5 天,共 202 人进入按方案分析;11 名因胚胎较少选择第 3 天移植的女性,在完整队列分析中按获得 0 个第 5 天囊胚计。

结果:获卵数相当,囊胚数量更多
调整后,PER 组与 GON 组相比,MII 卵母细胞数的发生率比为 1.01(95% 置信区间 0.91–1.11,p=0.910),两组 MII 中位数同为 11 个——没有统计学差异,但置信区间较宽,研究尚不能据此证明两种方案"等效"。值得注意的是,PER 组获得的第 5 天囊胚更多(中位数 4 比 3),优质第 5 天囊胚也更多(中位数 2 比 1),这一差异在调整和倾向评分匹配后仍然存在。
在妊娠相关指标上,首次冻胚移植后的 β-hCG 阳性率两组相近(47.6% 对 43.2%),临床妊娠率分别为 37.8% 和 47.6%,差异均无统计学意义。安全性方面,卵巢过度刺激综合征(OHSS)很少见(PER 组 1 例、GON 组 2 例,均为轻度),没有周期因故取消。PER 组记录的总促性腺激素剂量更高、刺激时间略长。
结论与解读:探索性发现,有待随机试验确认
研究者的结论是:在 PPOS 方案中,加用重组 LH 与单用重组 FSH 相比,成熟卵母细胞数量没有统计学显著差异,也未建立等价性;PER 组更多的第 5 天囊胚可能反映 LH 对胚胎发育潜力的影响,而非对获卵产量的作用。但这些属于探索性的次要发现,受观察性设计的残余混杂影响,不能据此推断因果或临床获益。由于随访不完整,本研究也无法对累计妊娠率和活产率下结论。
边界与提示
需要注意,研究结论适用于地屈孕酮 PPOS 方案及研究所用剂量,不针对任何具体个人。促排卵方案与药物组合的选择,应由医生结合女性年龄、卵巢储备指标(如 AMH、窦卵泡数)、既往治疗经历等综合决定;目前还需要以预先设定主要终点、并完成完整生育随访的随机对照研究来进一步验证。
